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2024-05-06 10:55

突破首次揭示了人类DNA上核激素受体的完整结构

几十年来,科学家们一直在研究核激素受体,以更好地了解它们如何在全身范围内开启和关闭基因,以及它们如何作为许多疾病(如糖尿病、乳腺癌、骨质疏松症和高胆固醇)的关键药物靶点发挥作用。

由弗吉尼亚大学药理学教授和分子设计中心主任Fraydoon Rastinejad博士领导的一项新的弗吉尼亚大学健康系统研究,首次揭示了人类DNA核激素受体的完整结构,这一发现为科学家设计更有效的药物提供了新的途径,减少了相关的健康风险。

“拉斯纳贾德博士的发现从根本上改变了全世界人们研究核激素受体如何工作的方式,并为设计更好的药物引入了一个新的平台,”弗吉尼亚大学健康系统药理学教授吉姆·加里森博士说。

核激素受体,包括过氧化物酶体增殖激活受体(ppar),是一种位于细胞表面的蛋白质,与雌激素、黄体酮和甲状腺激素等特定激素结合。一旦受体与它的激素和DNA调控元件结合,它就会在细胞中引起许多改变,开关基因。这些开关控制着代谢系统和生殖组织的持续调节,以及皮肤、骨骼和大脑行为中心的发育和分化。

拉斯纳贾德博士说:“ppar被广泛研究,因为它们调节产生脂肪细胞、葡萄糖、胰岛素、脂质和新陈代谢的基因。”“这就是为什么它们是治疗糖尿病等疾病的好药物靶点。我们可以更合理地设计药物,与PPAR核受体复合物结合,帮助调节体内的这些功能。”

许多糖尿病药物,称为胰岛素增敏剂,已经基于这些知识开发出来,但现在科学家们已经清楚地了解了这些受体是如何结合的,以及它们的形状,这为开发更好的药物敞开了大门。

贝勒医学院分子与细胞生物学系主任、教授Bert W. O'Malley博士被广泛认为是该领域的顶级专家,他说:“经过40年的核受体研究,我们终于可以看到第一个完整的核受体结构,这要归功于拉斯纳嘉德博士的突破性成就。”