在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)最近发表的一项研究中，一组研究人员对印度和坦桑尼亚孕妇每日补钙500毫克与每日补钙1500毫克在预防子痫前期和早产方面的非劣效性进行了评估。
高剂量补钙(每天至少1000毫克)已被证明可以显著降低先兆子痫和早产的风险，在低钙饮食人群中效果更佳。尽管有这些发现，由于依从性问题和后勤挑战，高剂量补钙的常规实施受到限制。相比之下，低剂量补充(每天1000毫克以下)，主要是每天500毫克，在较小的研究中显示出类似的益处。
需要进一步的研究来探索最佳剂量，坚持策略，以及怀孕期间不同钙补充水平的孕产妇和新生儿的长期结局。
一个关于这项研究
在印度和坦桑尼亚进行了两项独立、双盲、平行组、非劣效性试验，比较了未产孕妇低剂量和高剂量补钙的情况。这些试验采用相似的干预措施、方法和结果定义，均为独立支持和分析。这些试验旨在测试每日500毫克的剂量与1500毫克的剂量在降低子痫前期和早产风险方面的效果。
在印度和坦桑尼亚，研究人员招募了怀孕不到20周的未生育成年孕妇。这些妇女被要求在产后六周内留在试验区，并提供书面的知情同意书。排除标准包括肾结石、甲状旁腺疾病、甲状腺切除术或需要特殊药物治疗的病史。
参与者被随机分配每天接受500毫克或1500毫克的元素钙，直到分娩。500毫克组每天服用一片钙片和两片安慰剂，而1500毫克组每天服用三片500毫克的钙片。此外，在印度，与坦桑尼亚不同，参与者每天服用250国际单位的维生素D3。这些药片由涌入医疗保健公司生产，并以吸塑包装分发，用于每日给药，并通过药丸计数监测依从性。
随机化使用计算机生成的列表进行分组随机化，按诊所分层。所有的药片，无论是钙片还是安慰剂，在外观、味道和气味上都是一样的，确保了盲性。
数据通过每月的门诊访问、分娩和产后六周的访问收集。评估基线饮食摄入量，并采集血样检测血红蛋白浓度。主要结局为先兆子痫和早产，并分别定义了具体的标准。次要结局包括妊娠期高血压、严重先兆子痫、妊娠相关死亡和一些新生儿结局。
这两个国家都提供了标准的产前和产后护理，并提供了特定指南的补充。在数据和安全监测委员会的监督下，这些试验遵守了道德标准。
采用意向-治疗原则，对每个试验进行独立的统计分析。对数二项模型估计了相对风险，对主要结果进行了按方案分析和各种敏感性分析。使用适当的统计模型评估产妇和婴儿的次要结局。meta分析提供汇总效应估计，所有分析均使用统计分析系统(SAS)软件。
研究结果
在印度和坦桑尼亚进行的综合试验中，研究人员调查了低剂量与高剂量补钙在预防未产孕妇先兆子痫和早产方面的效果。印度的试验从2018年11月持续到2022年2月，筛查了33449名女性，招募了1.1万名参与者。同时，坦桑尼亚的试验，从2019年3月到2022年3月，筛选了45186名妇女，招募了相同数量的参与者。两项试验均获得了妊娠结局的高随访率，并证明了补钙的显著依从性，印度的中位依从率为97.7%，坦桑尼亚为92.3%。
在每项试验中，两组参与者的基线人口统计数据相似，主要是血压正常、饮食钙摄入量低的年轻女性。在印度的试验中，500毫克组的子痫前期累积发病率略低于1500毫克组。相反，在坦桑尼亚，500毫克组的发病率略高。尽管存在这些差异，但在两项试验中，500毫克剂量的子痫前期风险并不低于1500毫克剂量。
关于早产，印度试验显示500毫克组的发生率较低，而坦桑尼亚试验报告同一组的发生率略高。然而，印度的研究结果支持较低剂量的非劣效性，而坦桑尼亚的情况并非如此。按方案分析、敏感性分析和对潜在基线不平衡的调整得出的结果与两项试验的主要分析相似。两组间自发性早产发生率无显著差异。
在次要和安全性结果方面，两项试验均未显示1500毫克剂量优于500毫克剂量。这些结果在各种分析中是一致的，包括固定效应和随机效应荟萃分析。荟萃分析未显示两个剂量组在子痫前期、早产或其他次要和安全结局的风险方面有任何显著差异。
结论
总的来说，这些试验的结果表明，在降低先兆子痫的风险方面，每天补充500毫克的低剂量钙并不亚于每天补充1500毫克的高剂量钙，并且可能有效地降低早产的风险，特别是在印度这样的特定环境中。
