前女友微管结合蛋白Tau的压缩并不是一种可靠的选择方法根据德克萨斯大学安德森癌症中心领导的一项研究，乳腺癌患者接受辅助紫杉醇化疗。
在CRTC-AACR圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，研究人员发现Tau表达确实可以预测生存，但以一种意想不到的方式。
在早期的新辅助研究中，m.d. Anderson的研究人员发现，低水平的Tau蛋白预示着术前化疗的良好反应。体外研究表明，下调Tau表达可增加乳腺癌细胞系对紫杉醇的敏感性。其他研究表明，高水平的Tau蛋白部分保护微管不受紫杉醇结合的影响，而低水平的Tau蛋白使微管更容易接触到紫杉醇，也更容易受到紫杉醇的影响。
“如果你在新辅助研究中对Tau蛋白表达水平较低的患者进行术前化疗，他们很可能对化疗有很好的反应，”安德森医学中心乳腺肿瘤医学副教授、该研究的第一作者Lajos Pusztai博士说。“我们想看看这种相关性是否能在辅助研究中预测生存率。”
研究人员与国家外科辅助乳腺和肠项目(NSABP)的研究人员合作，在NSABP- b28临床试验中评估了1942例原发性乳腺癌标本中Tau蛋白的表达。目的是评估Tau在这些患者中的预后价值，这些患者接受4个疗程的阿霉素/环磷酰胺(AC)或AC治疗，然后接受4个疗程的紫杉醇治疗。试验中所有激素受体阳性的患者也接受辅助内分泌治疗。
Pusztai解释说，假设肿瘤表达低水平Tau的患者将优先受益于在辅助方案中添加紫杉醇。单因素和多因素分析发现，Tau阳性状态(高Tau表达)和雌激素受体(ER)阳性状态与更好的无病生存和总生存有关。然而，研究人员发现Tau表达与紫杉醇获益在总体人群或雌激素受体(ER)阳性或ER阴性患者中没有显著相关性。
普兹泰说:“我们最终发现Tau蛋白非常能预测患者的生存，但与我们最初认为的相反。”“低Tau表达实际上与相对较差的生存率有关，尽管对化疗的敏感性较高。”
“另一方面，”他继续说，“tau水平高的病人——我们知道这些病人对化疗不是特别敏感——实际上表现得很好。在这项大型随机研究中，他们的存活率明显更高。”
Pusztai指出，生存是由基线预后、内分泌敏感性和对化疗的敏感性决定的，而Tao是这两个重要变量的接受度的标志。
“它对化疗敏感，但也对内分泌治疗敏感，”他补充说，“接受性是相反的:低Tau意味着更高的化疗敏感性，但也意味着对内分泌治疗的敏感性较低，反之亦然。”Tau蛋白高表达的患者表现很好，因为他们都倾向于er阳性，对内分泌治疗非常敏感。”
根据Pusztai的说法，Tau蛋白和结果之间复杂的相互作用并不是唯一的。它与许多其他生物标志物(包括oncotype DX乳腺癌检测和增殖标志物ki -67)具有相同的相关性——化疗敏感性与内分泌敏感性呈负相关。
普兹泰补充说，如果将er阴性和er阳性乳腺癌作为不同的实体来对待，问题就不会那么复杂了。“我们学到的最重要的事情是，我们需要为er阴性和er阳性肿瘤分别开发预后标志物、反应标志物或任何类型的生物标志物。”
