没有什么比找房子和搬家更令人厌烦的了。不幸的是,我无味癌细胞的重新定位过程很简单。这些迁移的癌细胞灵活地从一个地方迁移到另一个地方，往往比原来的肿瘤更致命。
尽管人们对这些流氓细胞如何选择在哪里扎根知之甚少，但斯坦福大学医学院的研究人员现在已经了解到它们有多邪恶。
“转移不是一个被动的过程，”癌症生物学家Amato Giaccia博士说。“细胞不会脱离原发肿瘤，并停留在其他地方。相反，细胞实际上会分泌一些物质来预先处理目标组织，使其更容易接受随后的入侵。”
换句话说，细胞会提前计划，首先发送分子使者，在人体的自然防御系统中安排一个缺口。在小鼠体内阻断这一连串的事件会阻碍细胞的迁移，并阻止在对照动物体内发展的转移性癌症。研究人员希望类似的策略在人类身上也能同样成功。
Giaccia是斯坦福大学的Jack, Lulu and Sam wilson教授和放射肿瘤学教授，是这项研究的资深作者，该研究将发表在1月6日的《科学》杂志上。贾西娅也是斯坦福癌症中心的成员。
科学家们早就知道，某些原发性癌症会优先转移到其他器官——例如，乳腺癌经常扩散到肺部。这部分是由于体内血液流动的模式。他们还知道，这种未来的定植位点，被称为转移前生态位，含有大量来自骨髓的细胞，这些细胞以某种方式促进了癌细胞的进入。他们不知道的是骨髓来源的细胞是如何被召唤的，如果有的话，原发肿瘤细胞在位点选择中扮演了什么角色。
Giaccia和他的同事们把注意力转向了一种他们之前已经证明与转移有关的物质:一种叫做赖氨酸氧化酶(LOX)的蛋白质。在健康人群中，LOX通过改变胶原蛋白和弹性蛋白来加强正在发育的结缔组织，胶原蛋白和弹性蛋白是许多器官周围细胞外基质的组成部分。在缺氧的癌细胞中LOX的表达会增加，这种情况被称为缺氧，当血管无法到达正在生长的肿瘤团块的内部细胞时就会发生。抑制LOX表达可减少植入人乳腺癌细胞的小鼠肺部肿瘤细胞的侵袭和转移。
研究人员想知道LOX是如何影响转移的。在目前的研究中，他们发现阻断小鼠LOX的表达不仅可以阻止转移，还可以阻止形成生态位所需的骨髓来源细胞聚集到该部位。当LOX存在时，它会在小鼠的肺部积聚，并与一种称为CD11b细胞的特殊骨髓来源细胞有关。反过来，CD11b细胞分泌一种蛋白质，这种蛋白质可以分解胶原蛋白，为即将到来的癌细胞提供一个方便的切入点。
Giaccia说:“我们以前从未真正了解正常组织是如何被修改以允许转移瘤靶向并成功侵入它们的。”他希望设计一项临床试验来研究阻断LOX活性对原发性癌症患者的影响。“现在我们知道LOX进入目标组织并吸引CD11b和其他骨源性细胞到转移前生态位。如果老鼠的数据可以转移到人类身上，我们有理由相信这一点，我们真的相信我们可能已经找到了治疗人类疾病的有效方法。”
