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2024-05-05 12:25

遗传因素在乳腺癌中起关键作用

在小鼠和五组独立的人类乳腺肿瘤中进行的新研究使Natio得以实现美国国家癌症研究所(NCI)的科学家们确认基因的因素增加了乳腺癌的易感性味觉减退可以遗传。

这项新发现支持了来自同一实验室的早期结果,并发表在2009年1月1日的《癌症研究》杂志上。

研究结果还表明,浸润或侵入肿瘤的肿瘤细胞和免疫细胞中的基因活动可以促进表达谱的发展,称为基因特征,可以预测癌症的进展。对正常小鼠组织以及移植到小鼠体内的肿瘤的分析表明,指出肿瘤在全身扩散潜力的预测性或预后性基因特征可能是遗传因素和非遗传因素共同作用的结果,其中遗传因素的预测性更一致。报告这些发现的研究小组来自NCI癌症研究中心,该中心是美国国立卫生研究院的一部分。

研究人员能够通过使用先进的微阵列技术进行分析,该技术使科学家能够扫描大量的遗传信息并识别可用于预测癌症结果的基因特征。许多科学家认为转移能力主要是由肿瘤组织中的体细胞或非遗传基因突变决定的。“我们早期的研究清楚地表明,遗传因素在转移进展中也起着重要作用,可以帮助区分哪些肿瘤有转移倾向,”作者Kent W. Hunter博士说,他是NCI癌症生物学和遗传学实验室转移易感性部门的负责人。“希望在未来,我们能够确定哪些女性更有可能患有转移性肿瘤,然后我们可以为她们量身定制治疗方案,避免对那些转移可能性较低的女性使用苛刻的治疗方法。”

为了确定小鼠肿瘤基因表达谱是否可以用于预测人类乳腺癌的结果,研究人员确定了一种基因表达特征,使他们能够区分具有高或低遗传易感性的小鼠肿瘤转移(20倍差异)。然后,他们将小鼠的基因标记转换为相应的人类基因标记,并分析了五组已有的人类乳腺肿瘤。这个特征成功地预测了五组人类乳腺肿瘤中的四组的结果(复发或无病生存)。

由于其他研究表明,肿瘤附近组织或基质中的基因表达模式在容易发生转移的肿瘤中发生了改变,因此研究人员通过将高度转移的肿瘤细胞放入对肿瘤转移有高或低易感性的小鼠的乳腺脂肪垫中进行了移植实验。这些移植导致肿瘤具有相同的肿瘤细胞,但浸润肿瘤的基质和免疫细胞不同。28天后,两种小鼠的肿瘤重量和肺转移均无显著差异,提示本实验中个体小鼠之间的转移差异可能是由于肿瘤周围组织外层(上皮)的基因而不是间质基因所致。然而,在发生转移的可能性高或低的小鼠中,基因特征仍然存在差异,相应的人类基因特征可以预测患者的复发或生存。研究人员得出结论,肿瘤上皮和基质可能都对预后基因谱的发展有贡献。

“我们的研究为遗传基因在人类乳腺癌进展中的作用提供了额外的证据。因此,我们的下一步是提高我们目前对上皮和间质在肿瘤进展中的作用的理解,并基于我们的新知识开发更有效的治疗策略,”Hunter说。

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