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2024-05-05 12:25

Metadherin基因在预后不良的乳腺癌中起双重作用

一项新的研究表明tadherin基因(MTDH)在两种癌症中都起作用转移和对化疗的抵抗。

这项研究发表在1月6日的《细胞出版社》杂志上,确定了MTDH是一种有希望的治疗高危乳腺癌的靶点。

该研究的资深作者、普林斯顿大学分子生物学系的康宜斌博士解释说:“大多数乳腺癌患者对目前可用的治疗方案有抵抗力,并死于肿瘤复发,肿瘤扩散到远处的重要器官,如肺、骨、肝和脑。”对化疗的耐药性和转移仍然是治愈性治疗的主要挑战。”

先前的研究确定了与乳腺癌不良临床结果相关的几个临床适用的遗传特征。然而,独立研究之间的特征不同,使得难以识别重叠的功能相关基因,这些基因可能有助于理解并最终预防乳腺癌转移和化疗耐药。

为了进一步揭示与乳腺癌相关的复杂遗传事件,康博士及其同事开发了一种复杂的计算算法,旨在识别大量乳腺肿瘤样本中的基因组变化。研究人员发现,在超过30%的乳腺癌患者中,染色体8q22区域的拷贝数异常高。由于癌症的复发和转移,这种类型的乳腺癌患者的生存时间往往较短。

研究人员继续发现,在8q22区域的少数基因中,MTDH负责增加转移和增加对化疗药物的耐药性。MTDH蛋白通过增强癌细胞与远端器官血管的结合,增加了乳腺癌向远端器官的转移。此外,MTDH蛋白促进细胞存活,使癌细胞对目前用于治疗乳腺癌的各种化疗药物变得更有抵抗力。此外,当研究人员对癌细胞进行基因改造以降低MTDH的表达时,肿瘤细胞的转移能力降低,更有可能被化疗药物消除。

Kang博士总结道:“这些发现确立了MTDH是同时提高化疗疗效和降低转移风险的重要治疗靶点。”“分子靶向MTDH不仅可以阻止乳腺癌细胞向肺和其他重要器官扩散,还可以使肿瘤细胞对化疗敏感,从而阻止乳腺癌的致命扩散。”

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