一项新研究的结果已经揭晓她建议梅奥诊所的研究人员对绝经后妇女进行CYP2D6基因检测准备开始他莫昔芬治疗。
这些数据证实，CYP2D6基因遗传缺陷的女性患早期乳腺癌复发的风险比没有遗传缺陷的女性高出近四倍，而CYP2D6基因对他莫昔芬的代谢非常重要。该研究结果由梅奥诊所和奥地利乳腺癌和结直肠癌研究小组(ABCSG)的研究人员联合宣布，证实了梅奥诊所之前进行的一项研究的结果。
最新的研究结果将于今天在美国癌症研究协会癌症治疗与研究中心(CTRC-AACR)第31届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。
经美国食品和药物管理局(FDA)批准，它莫西芬既可预防雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的发展，又可作为阻止ER+乳腺癌复发的一种治疗方法，是一种“前药物”;它必须在肝脏中代谢才能变得活跃。梅奥的研究人员此前发现，这种药物对绝经后乳腺癌患者的效果较差，这些患者的CYP2D6基因缺乏，而CYP2D6基因是激活他莫昔芬和许多其他药物的关键。然而，到目前为止，大多数医疗中心还没有对这种基因进行常规检测。
“这些新的结果验证了我们早期的发现，”该研究的首席研究员，梅奥诊所肿瘤学和药理学助理教授Matthew Goetz医学博士说，“并强烈建议，考虑接受他莫昔芬治疗的绝经后患者在开始治疗前应检测CYP2D6。”
研究小组检查了ABCSG-8研究中接受治疗的绝经后妇女的DNA，该研究之前随机选择了近3900名接受过手术治疗的ER+乳腺癌妇女。一组随机接受他莫昔芬治疗5年，另一组随机接受他莫昔芬治疗2年，随后接受芳香酶抑制剂阿那曲唑治疗3年。2005年报告的ABCSG-8的初步结果表明，与继续使用他莫昔芬相比，改用阿那曲唑的女性乳腺癌复发风险降低了40%。
这项新研究的目的是确定CYP2D6基因变异是否会在ABCSG-8试验的背景下识别出复发风险较高的患者亚组。奥地利维也纳医科大学外科教授、ABCSG主席Michael Gnant医学博士说:“在随机接受他莫昔芬治疗的患者中，在5年的时间里，代谢不良的患者乳腺癌复发的风险比代谢良好的患者高3.8倍。”“这是梅奥诊所团队和奥地利乳腺癌和结直肠癌研究小组之间的伟大合作所传达的关键信息。”
然而，研究人员也证明，在改用阿那曲唑的患者中，CYP2D6代谢不良的患者在3至5年内乳腺癌复发的风险没有增加。Goetz博士说，改用阿那曲唑的好处可能在CYP2D6代谢不足的患者群体中最为明显。他说:“在他莫昔芬治疗的头两年里，幸运地没有发生乳腺癌复发的代谢不良的患者似乎被阿纳曲唑拯救了。”
Mayo和ABCSG报告的研究结果突出了药物基因组学的新兴科学。该领域的研究人员正在研究患者代谢或处理药物的遗传差异是否可以用于个体化治疗。
此外，研究人员与bioTheranostics(一家分子诊断测试公司)合作，研究了基于肿瘤的测试，HOXB13: IL17BR基因表达率和5基因分子分级指数是否是远处乳腺癌复发的预后标志物。Goetz博士和他的同事证实，在25%的肿瘤中发现的HOXB13:IL17BR和分子分级指数的高表达，导致身体其他部位复发的风险比根据这些基因标记被认为是低风险的肿瘤患者高出近三倍。
研究人员说，这些发现表明，联合指数将识别早期乳腺癌患者，这些患者在仅接受激素治疗时具有更高的远处转移风险。
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