一些基因组测试发展到人制定医疗决定根据一个专家小组的新建议声明，癌症护理是有益的，而对其他人来说，证据是不确定的，在某些情况下，对测试的依赖甚至可能导致癌症的医疗管理更差。
这些声明发表在美国医学遗传学学院官方同行评议期刊《美国医学遗传学学院》1月刊上。该杂志由威科集团旗下的Lippincott Williams & Wilkins出版，威科集团是一家领先的信息和商业智能提供商，为医学、护理、联合健康、药房和制药行业的学生、专业人士和机构提供信息和商业智能。
该小组写道，对患有早期乳腺癌的女性进行肿瘤基因表达的基因检测，以检测癌症复发的风险，但证据不足，无法确定这些检测是否能改善健康状况。该小组还发现，没有足够的证据建议在接受转移性结直肠癌化疗的患者中检测UGT1A1基因的变异，以告知化疗药物伊立替康的使用。虽然该测试可能有助于识别有药物副作用风险的患者，但减少伊立替康的剂量可能比副作用更有害，因此UGT1A1测试的临床用途充其量是值得怀疑的，它说。
另一方面，研究小组发现，林奇综合征(Lynch syndrome)是一种遗传性疾病，会增加患结直肠癌的风险。对林奇综合征进行基因检测有助于建议筛查亲属中导致该综合征的基因突变，并鼓励他们定期进行结直肠癌检查。
“我们对证据的回顾发现，在某些情况下基因检测可能是有帮助的，但在其他情况下，包括目前用于癌症治疗的一些基因检测，没有足够的证据来确定利弊的平衡，”提出建议的工作组主席、医学博士、公共卫生学硕士阿尔弗雷德·伯格(Alfred Berg)说。这些建议声明是基因组学在实践和预防中的应用(EGAPP)工作组评估的最新分析。
随着可用基因检测的数量不断增加，有关其适当使用的问题也在增加。EGAPP倡议是由疾病控制和预防中心(CDC)的国家公共卫生基因组学办公室制定的，其目标是支持对从研究向临床和公共卫生实践过渡的基因测试和其他基因组应用进行评估。独立的EGAPP工作组的建议基于对现有研究的委托系统审查，这些研究涉及特定类型的基因检测的有效性和实用性。这些综述遵循最新的方法来收集、分析和分级分析和临床有效性的证据，以及遗传和基因组测试的临床应用。1月份的另一篇文章详细介绍了在制定EGAPP建议时使用的方法。
一些乳腺癌和结直肠癌的检测需要更多的证据根据美国癌症协会的估计，2008年美国有近15万人被诊断出患有结直肠癌，而预计在女性中有超过18万例新的乳腺癌病例。EGAPP工作组评估了涉及早期乳腺癌妇女肿瘤基因表达谱的基因检测证据。研究人员表示，这些测试可能有助于识别癌症复发风险高的女性，然后可以针对她们进行更积极的治疗。然而，EGAPP的建议没有找到足够的证据来推荐或反对使用肿瘤基因表达谱来改善某些早期乳腺癌妇女群体的健康结果。需要更多的研究来确定肿瘤基因表达谱在女性乳腺癌患者中的真正价值。
EGAPP工作组还评估了在接受转移性结直肠癌化疗的患者中进行UGT1A1基因检测的研究，发现目前没有足够的证据来推荐或反对在专家组评估的特定临床场景中使用UGT1A1基因检测。该综述证实了先前的报道，即某些UGT1A1变异的患者发生中性粒细胞减少的风险增加，这是化疗药物伊立替康治疗的严重副作用。
然而，这篇综述对UGT1A1基因检测的“临床效用”提出了质疑。减少中性粒细胞减少风险增加的患者的伊立替康剂量可能会减少副作用。然而，这种策略也可能降低伊立替康的抗癌效果，从而增加对患者的伤害。没有研究发现根据UGT1A1检测结果评估调整伊立替康剂量的益处。
Lynch综合征是一种与结直肠癌和其他类型癌症风险增加相关的遗传疾病。在大约3%的新诊断的结直肠癌患者中发现了与Lynch综合征相关的基因突变。遗传了相同突变的亲属患结肠直肠癌的风险很高——大约45%的人在70岁之前会患上这种疾病。
在其建议声明中，EGAPP工作组“发现了足够的科学证据，建议为新诊断的结直肠癌患者提供林奇综合征的基因检测，以降低亲属的发病率和死亡率。”委员会写道，如果患者的林奇综合症相关基因检测呈阳性，那么他或她的亲属可以接受基因检测。报告建议，检测结果呈阳性的亲属可以更频繁地进行筛查，以发现早期结直肠癌。EGAPP工作组报告说，有一点可以肯定的是，这类策略——包括基因检测和在有指示的情况下加强监测——有望在足够多的病例中显著改善个人健康结果，从而在人口水平上产生适度的健康效益。
在egapp委托进行的相应审查中，一个重要的考虑因素是，许多受影响的亲属愿意接受基因检测，如果检测结果呈阳性，他们可能会接受更频繁的筛查。然而，需要更多的研究来确定最有效的筛查策略。
Berg博士指出，" EGAPP工作组认识到基因检测在改善医疗保健方面的巨大潜力，但也认识到如果过早地广泛实施检测，可能会造成危害。许多基因测试非常适合通过精心构建的随机对照试验进行检查，这将使我们能够自信地确定利与弊的平衡。我们知道，现在大多数研究经费都集中在发现而不是转化上，而且临床试验可能既昂贵又漫长。尽管如此，在获得更好的证据之前，我们目前对其中一些测试只能说‘证据不足’的中立结论。”
“医学史一次又一次地告诉我们，医疗实践必须建立在坚实的证据基础之上，”《医学遗传学》主编詹姆斯·p·埃文斯博士评论道。好的想法和轶事可能是一个合理的起点，但不足以指导正确的实践。遗传学也不例外。随着我们的医学遗传学领域日益渗透到现代医学中，建立在坚实的证据基础上是至关重要的。毫无疑问;这样的证据很少容易或廉价地获得。但如果我们要帮助我们的病人，避免伤害，这是至关重要的。在本期《医学遗传学》特刊中，我们将对一些最活跃的医学基因研究领域进行一些基于证据的综述。”
网站www.egappreviews.org包含EGAPP工作组赞助的证据报告和建议的链接。致编辑:对主要作者的采访如有要求，请联系ACMG媒体关系官Kathy Beal:电话301-238-4582或电子邮件[email protected]
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是美国医学遗传学学院的官方同行评审期刊。该杂志由威科集团旗下的Lippincott Williams & Wilkins出版，威科集团是一家领先的信息和商业智能提供商，为医学、护理、联合健康、药房和制药行业的学生、专业人士和机构提供信息和商业智能。
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