最近发表在《神经药理学》(Neuropharmacology)杂志上的一项研究报告称，一种迷幻化合物可以有效地改善反复受到社会攻击的老鼠的压力相关行为。
抑郁和压力
抑郁情绪障碍是非常普遍的精神健康状况，因为它们影响着全球约3.22亿人。这些情况通常与焦虑和创伤后应激障碍(PTSD)有关。
血清素或去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环抗抑郁药和苯二氮卓类药物被认为是抑郁情绪障碍和焦虑的一线治疗干预措施。然而，这些治疗方法往往效果不佳，容易产生依赖性，并造成严重的副作用。
长期暴露在社会压力环境中是导致抑郁和焦虑的主要原因。应激神经网络信号的应激介导诱导、应激激素水平的持续升高和慢性炎症是与这些精神健康状况有关的一些机制。
在目前的研究中，科学家们研究了单剂量的迷幻化合物(R)-2,5-二甲氧基-4-碘安非他明[(R)-DOI]是否可以改善暴露于逃避和反复的社会攻击的小鼠的压力应对策略。
致幻剂化合物是血清素能致幻剂，可以在人类和啮齿动物中发挥积极和强烈的应激应对行为。目前研究中使用的迷幻化合物是血清素受体的选择性部分激动剂。
研究设计
6 - 8周龄的雄性小鼠接受压力替代模型(Stress Alternatives Model, SAM)，这是一种可逃避的社会压力范式，在这种范式中，实验动物发展出动态或被动的应对策略。一组大约6个月大的雄性老鼠被用来向实验老鼠提供社会攻击性。
在动态应对策略下，小鼠可以通过孔洞逃离压力，而在被动应对策略下，小鼠则停留在SAM区域。这些老鼠分别被称为“逃跑”和“留下来”老鼠。
实验小鼠首先暴露在社会攻击环境中2天，将其分为应激脆弱组和应激恢复组，根据小鼠选择动态应对策略和反应性应对策略分别确定。随后，给小鼠施用高、中、低剂量(R)-DOI，然后监测它们在应对社会攻击时压力应对行为的变化。
即时通讯创造的观察
在低剂量(R)-DOI治疗后，与安慰剂治疗的Stay动物相比，逃避社会攻击的Stay小鼠比例明显更高。在整个实验过程中，安慰剂治疗的Escape小鼠的表型行为保持稳定。
关于与攻击性小鼠相处的时间，与安慰剂治疗小鼠相比，中剂量和低剂量治疗均显著减少了小鼠的逃避潜伏期。
现有证据表明，随着时间的推移，逃避小鼠从SAM中表现出更快的逃避延迟，从而反映了一个成功的学习过程。在目前的研究中，所有治疗组的Escape小鼠都表现出相似的空间学习反应。
关于在社会攻击反应中冻结的时间，(R)-DOI中剂量处理与安慰剂处理的小鼠相比，显著减少了Stay动物的冻结时间。低剂量处理也缩短了冷冻时间，尽管这种影响不显著。
在Escape小鼠中，与安慰剂治疗的Escape小鼠相比，高剂量和低剂量治疗均显著缩短了冻结时间。
在对逃跑路线的注意方面，与安慰剂处理小鼠相比，低剂量(R)-DOI处理显著增加了Stay小鼠对逃跑路线的注意时间。然而，(R)-DOI处理对escape小鼠注意逃跑路线的时间没有显著影响。
致幻剂对血浆促炎细胞因子水平的影响
在社会攻击反应中，小鼠血浆中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平显著升高。在应激暴露的Escape小鼠中也观察到TNF-α水平的适度增加。
在不同的处理组中，低剂量(R)-DOI处理的Stay小鼠和高或低剂量处理的Escape小鼠在社会应激反应中血浆TNF-α水平显著降低。这一发现突出了(R)-DOI的抗炎作用。
对压力暴露小鼠的前基底外侧杏仁核(应激相关信号的关键大脑区域)的转录组学分析显示，与攻击诱导的应激反应相关的基因表达增加。留下来的老鼠也比逃跑的老鼠表现出更强的效果。
对不同脑区TNF-α表达的分析显示，低剂量治疗导致Stay和Escape小鼠基底外侧杏仁核和前额叶皮层应激诱导的TNF-α表达降低。
研究意义
发现致幻剂(R)-DOI能改善应激易感小鼠的应激应对行为。此外，(R)-DOI有效降低血浆和脑中的促炎细胞因子TNF-α水平。
