多年来，研究人员已经知道，在正常情况下，乳腺癌蛋白BRCA1会协调受损DNA的修复，但BRCA1如何移动到受损部位并招募正确的核修复体进行DNA修复的细节仍然是一个谜。
现在，宾夕法尼亚大学医学院的一项新研究已经确定了与BRCA1蛋白相关的基因，以及它们在DNA修复途径中的作用，这有助于研究人员更好地了解当BRCA1基因突变和修复途径失控时出现的问题。识别这些brca1相关基因突变的患者可能有助于更好地对抗乳腺癌。
这项新研究发表在最新一期的。
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森家族癌症研究所癌症生物学助理教授、医学博士罗杰·格林伯格(Roger Greenberg)说:“突变的BRCA1基因通过增加基因改变的速度，增加了患乳腺癌和卵巢癌的易感性。”先前的研究表明，突变的brca1相关蛋白也会增加乳腺癌的风险，这意味着以brca1为中心的DNA修复途径是抑制癌症所必需的。
大约两年前，格林伯格帮助领导了一项研究，该研究确定了一种名为RAP80的brca1相关蛋白的作用。BRCA1蛋白与RAP80合作定位受损的DNA位点。致癌突变的BRCA1蛋白不能与RAP80配对，这反过来又使BRCA1对DNA损伤视而不见。这项研究的结果使Greenberg的研究小组更仔细地研究了BRCA1和RAP80之间的相互作用，以了解这种复合物在DNA修复中如何起作用的分子细节，并探索RAP80作为可能的乳腺癌易感基因候选者。
在最新的研究中，格林伯格的研究小组对BRCA1-RAP80复合体进行了进一步的分析，并发现了另一种名为MERIT40的蛋白质，它与BRCA1-RAP80一起实现DNA修复。MERIT40是一种以前未知的蛋白，通过从人细胞中纯化BRCA1-RAP80复合物而被发现。MERIT40不仅将BRCA1和RAP80招募到DNA损伤位点并向该位点发出DNA修复信号，而且还作为BRCA1-RAP80复合物的分子支架。
“BRCA1-RAP80蛋白复合物就像机器一样工作。如果机器缺了一块，机器就会开始故障，最终停止工作，”格林伯格说。没有MERIT40，格林伯格的研究小组发现BRCA1- rap80复合物会降解，阻止BRCA1进入基因组内的DNA损伤位点。
MERIT40作为brca1相关基因的鉴定也可能引导研究人员发现其他增加乳腺癌易感性的基因。格林伯格说，几年前发现了RAP80的基本作用，这使得研究人员开始探索RAP80作为一种致癌基因。格林伯格说，正在进行的研究已经证实，RAP80基因的突变会在人类中发生，并可能导致癌症。他说，这些报告将于今年晚些时候公布。
“有许多与BRCA1相关的基因在乳腺癌中发生了突变，”格林伯格说。“MERIT40现在成为了另一个值得研究的好基因。”
格林伯格指出，了解BRCA对受损DNA的反应也可以帮助科学家更好地通过化疗对抗癌症。通过关闭MERIT40基因，研究人员可能能够削弱癌细胞，使它们更容易受到化疗的攻击。
在未来，格林伯格说，他希望通过在乳腺癌患者中寻找MERIT40突变来更好地了解MERIT40是如何工作的。
