面试公司丹尼尔·埃利斯，理学学士。思想领袖Elisabet Stener-Victorin/ dqiaolin
请您自我介绍一下，并告诉我们您的姓名关于你的职业部分的背景吗?
elisabeth Stener-Victorin:我是一名教授，拥有生殖生理学博士学位，在卡罗林斯卡医学院生理和药理学部门有一个生殖内分泌学和代谢研究小组。我们的转化研究(小鼠-人类)通过剖析分子、机制和因果关系，研究了多囊卵巢综合征(PCOS)及其相关合并症(如2型糖尿病和精神健康障碍)传播中的遗传与表观遗传遗传性。
邓乔林:我是一名副教授和博士，受过发育生物学和单细胞测序技术的培训。自从成立The Deng实验室以来，我一直对健康和疾病的发展起源非常感兴趣。我特别想了解生殖细胞传播的作用和子宫环境的影响。
在多囊卵巢综合征(PCOS)中，卵巢产生过多的性激素睾丸激素。这种疾病的全球发病率是多少?它如何影响受影响妇女的生活?
多囊卵巢综合征影响全世界约15%的育龄妇女。当满足三个标准中的两个时诊断:多囊卵巢形态学，少/无排卵，临床或生化高雄激素症。患有多囊卵巢综合征的女性生育能力下降，怀孕时，这种情况与早期流产、先兆子痫和妊娠糖尿病有关。
此外，多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝、子宫内膜癌等合并症以及精神疾病密切相关，焦虑症和抑郁症、身体畸形发生率高，与健康相关的生活质量下降。
对多囊卵巢综合征如何影响多囊卵巢综合征母亲的后代健康的理解是什么?还有什么问题你想要回答?
我们之前已经证明，多囊卵巢综合征女性的女儿患多囊卵巢综合征的可能性是常人的五倍。患有多囊卵巢综合征的孕妇体内循环的雄激素水平较高，从而增加了对胎儿的雄激素供应。
最近，我们证明了通过将怀孕小鼠暴露于双氢睾酮(DHT)诱导的pcos样性状可以从母亲(F0)遗传给女儿(F1)、孙女(F2)，甚至曾孙女(F3) (Nature Medicine, 2019)。此外，这种传播伴随着卵母细胞的转录和线粒体扰动。重要的是，在多囊卵巢综合征女性的女儿的血液中也可以检测到一些转录组特征，这支持了该综合征在人类中表观遗传的作用。
患有多囊卵巢综合征的女性的儿子和具有多囊卵巢综合征样特征的小鼠的雄性小鼠后代在多大程度上受到影响尚不清楚。
请您简要说明一下您是如何做到的介绍你的研究并描述你的主要发现?
在一项纵向病例对照研究中，我们发现多囊卵巢综合征女性的儿子比对照组的儿子有更高的循环胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。此外，在一项基于登记册的研究中，母亲肥胖的母亲的儿子比BMI <25的母亲的儿子有更高的BMI和更大的腰围。怀孕期间体重指数>25的母亲所生的孩子超重和肥胖的患病率更高。
我们使用先前验证的小鼠模型来研究第一代(F1)雄性后代直接暴露于饮食诱导的母亲肥胖、产前雄激素(DHT)或两种暴露的组合是否会在成年雄性中发展出生殖和代谢特征，以及这些特征是否会传递给第二代(直接生殖系暴露，即代际)和第三代(跨代)雄性后代。
我们发现改变的生殖(睾丸和精子线粒体)功能在肥胖谱系的男性后代中代代相传。在肥胖和雄激素化结合的谱系中，第三代男性后代有强烈而迟来的影响。代谢功能障碍(脂肪肝、脂肪量增加、脂肪细胞大小、能量消耗改变)作为产前雄激素暴露和母亲肥胖的影响是跨代传递的，而在肥胖和雄激素结合的谱系中，跨代影响则不那么明显。
医疗有限公司nditions disproportio天生影响特定性别的疾病通常被归类为“男性/女性健康”。你的发现对这种健康状况分类的方法有什么意义，特别是在多囊卵巢综合征的情况下?
这意味着，如果男性和女性都受到子宫内暴露于过量雄激素的影响，那么多囊性卵巢综合症的发病率和对女性和男性健康的影响要比之前所认识到的要大得多。
考虑到母亲在怀孕期间的饮食对脂肪分布和我的影响男性后代的忌食症，你是否假设有表观遗传的原因?
是的，因为我们使用纯遗传背景野生型小鼠来排除遗传原因的影响。我们的实验设计结合了饮食引起的肥胖小鼠模型和产前雄激素暴露小鼠模型，使我们能够研究表观遗传原因。
鉴于多囊卵巢综合征是一种co你的研究结果对多囊卵巢综合征孕妇的生活方式有何影响?
它提高了在怀孕前降低循环雄激素和减轻体重(如果超重/肥胖)的重要性。治疗的第一线是生活方式管理(饮食和运动)。重要的是，仅仅减轻几公斤体重就能改善症状。我们看到母亲肥胖对多囊卵巢综合征妇女的儿子有很强的影响，进一步强调了怀孕期间体重控制的重要性。
你的发现的意义是什么，你希望它们在未来如何帮助识别、治疗和预防生殖和我早期的代谢疾病?
我们的综合分析明确了肥胖和怀孕期间产前雄激素过量的长期不利影响，导致男性后代代谢和生殖特征的跨代传递，以及伴随表型跨代传递的精子表观遗传修饰。在PCOS-sons的血清中检测到小鼠精子中的几个表观遗传特征，加强了翻译意义。在我们的小鼠模型中，生殖和代谢改变通过雄性生殖系跨代传播，揭示了以前被低估的传播风险。
你和你的研究的下一步是什么?
我们希望确定生物标记物，以便及早发现有风险的男孩(和女孩)，进行预防，并为治疗策略开辟新的视野，而不是控制症状，从而减轻男女的疾病负担。
在哪儿读者能找到更多的信息吗?
请提供任何可能与我们的观众相关的材料的链接。
- 多囊卵巢综合征的表观遗传-治疗的挑战和机遇
- 能得到最终Evidence-based指南
一个关于伊丽莎白·斯特纳-维多利亚
在过去的十年中，她已成为多囊卵巢综合征(PCOS)领域的国际领先科学家之一，目前在全球专家名单上排名第八。
她的团队在多囊卵巢综合征的临床前和临床研究方面处于领先地位，多囊卵巢综合征是女性最常见的内分泌和代谢紊乱，与2型糖尿病、导致妊娠并发症的子宫内膜恶性肿瘤、焦虑和抑郁等几种严重疾病有关。她的工作有独特的方面，从分子研究到生殖内分泌学和代谢领域的临床应用。鉴于这一点，她获得了诺和诺德基金会研究领导者计划授予的极具声望的杰出研究者补助金(2022年)，10 MDKK。
一个关于邓乔林
自2019年以来，她一直是瓦伦堡学院医学研究员，这是一个杰出的国家科学计划，旨在支持有前途的年轻研究人员。她的实验室正在研究生殖系的特征及其在表观遗传中的作用。特别是，产妇保健如何规划胎儿的发育，并使后代在以后的生活中容易出现某些健康问题，如代谢疾病和精神疾病。她的研究得到了几项合并资助的支持，包括瑞典医学研究委员会合并资助(2021-2026)和1200万瑞典克朗。
