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2024-05-02 14:56

研究揭示了母体细胞因子在后代精神疾病风险中的惊人作用

威尔康奈尔医学院的研究人员在一个临床前模型中发现,在怀孕期间母体血液中循环的细胞因子(控制免疫反应的蛋白质)可能会降低后代患精神疾病的风险。这一发现令人惊讶,因为母体细胞因子的循环水平如此之低,在此之前,它们与胎儿大脑发育和后代行为没有关系。

该研究于2月29日在线发表在《大脑、行为和免疫》杂志上,报告称,由母体免疫细胞产生的细胞因子XCL1可以作为妊娠激素发挥作用,是胎盘正常发育和雄性后代恐惧行为所必需的。这些结果支持流行病学研究,这些研究长期以来一直认为,人类母体感染和怀孕期间的炎症与后代日后患上精神疾病之间存在联系。

第一作者Rosa Chen博士在研究期间是Toth实验室的研究生,该研究是与海蒂·斯图尔曼博士合作进行的,海蒂·斯图尔曼博士是生物化学和细胞与发育生物学的代理主席,也是威尔康奈尔医学院生物医学科学、细胞和发育生物学的哈维·克莱因教授。

当母体血液中XCL1的峰值被基因阻断或被抗XCL1抗体中和时,研究人员发现胎儿胎盘组织损伤相关因子的产生增加,导致雄性小鼠后代先天焦虑和应激反应增加。研究人员还发现,在这些后代发育中的大脑中,特别是在与焦虑和焦虑行为有关的腹侧海马体中,存在神经元异常。

当细胞因子峰值被阻断时,观察到的免疫和神经元异常在成年后正常化,这表明后代成年后的焦虑行为可能与缺乏XCL1升高引起的早期促炎状态有关。

Toth博士将探索其他可能调节胎盘发育和影响后代情绪行为的趋化因子。该团队计划与能够获得孕妇血液样本的研究人员合作,看看XCL1蛋白的特征是否与小鼠模型中的观察结果相符。XCL1蛋白也存在于人类体内。

本研究得到了美国国立卫生研究院下属的美国国家心理健康研究所的支持,资助号为R01MH113124和1R01MH117004。