在最近发表在《美国医学会杂志网络开放》上的一篇文章中，研究人员评估了妊娠早期接触全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)与分娩结果之间的关系。
背景
妊娠早期接触PFAS可能导致不良的出生结果，如出生体重低、胎龄短和早产。早产的定义是在259天内出生，体重低于2500克。
像Viva项目这样的流行病学研究表明，在青少年和成年人中，较高的叶酸浓度会降低血液中PFAS的浓度。然而，研究还没有评估可能减少PFAS暴露在孕妇或其他易感人群中的有害结果的可改变因素。
PFAS是存在于不粘炊具、化妆品、食品包装等中，持续存在于环境和人体内的合成化学物质。PFAS暴露及其存在会损害人的整体健康，尤其是生殖健康。
一个关于这项研究
研究人员推测叶酸可能对PFAS暴露有保护作用，因为这两种化合物在人类胎盘中有共同的转运蛋白。特别是有机阴离子转运蛋白家族、溶质载体家族和三磷酸腺苷结合盒家族，这意味着叶酸和PFAS之间存在生物相互作用。
先前的一项研究表明，在美国人群中，叶酸和PFAS浓度呈负相关，叶酸如何保护儿童免受PFAS相关危害。
临床医生普遍使用叶酸补充剂来预防胎儿神经管缺陷，因为叶酸有助于关键的生物过程，如脱氧核糖核酸(DNA)的合成和甲基化。
由于产前PFAS暴露与脐带血的表观遗传变化有关，良好的叶酸状态也可能通过其在DNA甲基化中的关键甲基供体作用来抵消表观遗传变化，从而减轻健康危害。
在本研究中，研究人员招募了参加在美国马萨诸塞州东部进行的一项大型产前队列研究“Viva计划”的单亲母亲夫妇。他们研究了孕妇在怀孕早期的叶酸状况是否会改变PFAS暴露对分娩结果的影响。
他们通过问卷调查和访谈收集了所有参加Viva项目的单亲妈妈的社会人口学特征(例如，母亲的年龄、教育程度、种族/民族、家庭年收入)、生育史(涵盖胎次和不孕史)、妊娠早期饮食和营养补充。
妊娠替代健康饮食指数得分反映了妊娠早期的饮食质量。
特别是叶酸测量，他们在研究招募时采访了所有参与者，询问他们在怀孕检测前三个月的补充剂摄入量。
妊娠早期膳食叶酸当量(DFE)摄入量(微克/天)包括自然和补充摄入。研究人员还考虑了能量消耗对叶酸摄入量的影响。
同样，研究小组从医疗记录中估计了出生结果，比如以克为单位的出生体重。他们使用最后一次月经(LMP)和出生体重z分来估计胎龄，z分是根据婴儿性别和胎龄标准化的。
他们还收集了招募时的非空腹血液样本，以量化8种PFAS化合物。
该团队量化了以下八种PFAS化合物:
i)全氟辛酸(PFOA);
ii)全氟辛烷磺酸;
Iii)全氟己烷磺酸;
iv)全氟壬酸盐(PFNA);
v) 2-(n -乙基全氟辛烷磺酰胺)醋酸酯(EtFOSAA);
vi) 2-(n -甲基全氟辛烷磺酰胺)醋酸酯(MeFOSAA);
七)全氟癸酸(PFDeA);和
八)全氟辛烷磺酰胺(PFOSA)
研究人员在2022年5月24日至10月25日期间对研究人群及其叶酸组的PFAS分布进行了描述性分析。
在将研究人群按四分位数分组后，他们计算了六种PFAS与血浆叶酸浓度和DFE摄入量的Spearman相关系数。
他们使用多变量线性回归模型来评估按DFE摄入量或血浆叶酸浓度组分层的血浆PFAS浓度每增加一倍时，胎龄、出生体重和出生体重z评分的差异。
研究人员使用基于分位数的叶酸组g计算(QGC)来评估累积PFAS混合物与连续出生结果的联合关联。
他们使用似然比检验来确定具有显著相关性的模型中相互作用项的统计显著性。
结果
在该研究队列中的14000名孕妇中，957名报告了围孕期叶酸补充剂的使用。按血浆叶酸浓度分层的四分位数组的研究队列特征具有可比性。然而，四个DFE组中最低四分之一的母亲不太可能使用孕产期叶酸补充剂。
然而，作者在超过99%的样品中检测到6种PFAS化合物，PFNA和EtFOSAA以及PFOA和PFOS的相关系数分别在0.18到0.74之间。
妊娠早期接触PFAS化合物，如PFOA，与低DFE摄入量的母亲的低出生体重相关。同样，作者注意到血浆中全氟辛酸、全氟辛烷磺酸和全氟辛酸钠浓度与血浆中叶酸浓度最低四分之一的母亲的低出生体重之间存在相关性。
叶酸水平较低的母亲出生体重和胎龄较低的风险也更高，但叶酸摄入量较高的母亲则不然。
值得注意的是，饮食中叶酸含量最低的母亲通常具有较低的社会经济地位(SES)，尽管按血浆叶酸浓度分层的四分位数组的社会经济地位相似。
作者注意到低出生体重z评分与PFOA(不是PFNA)和PFNA与孕早期叶酸水平处于最低四分位数范围的母亲的低胎龄之间存在相关性。
结论
请注意，由于不同的食物偏好，怀孕早期饮食中叶酸的摄入量大致显示了从妊娠前期到妊娠早期的摄入量，而不是整个怀孕期间的摄入量。
尽管如此，在这项研究中，研究人员检查了叶酸的饮食摄入量和叶酸作为血浆生物标志物;因此，这两个代表互补叶酸评估。
这项研究强调，与先前的研究一致，在孕前和怀孕期间摄入足够的叶酸除了可以防止胎儿神经管缺陷外，还可以抵消PFAS的不良影响;因此，具有重要的临床意义。
研究结果没有阐明叶酸如何与PFAS相互作用以影响出生结果;因此，这方面值得进一步研究。
