2024-04-29 06:26

遗传变异与儿童常规疫苗接种后免疫持久性有关

一项针对英国和荷兰数千名儿童的全基因组研究揭示了与常规儿童免疫接种后产生的不同水平的保护性抗体相关的遗传变异。该研究结果发表在6月11日的《细胞报告》杂志上,可能会为开发新的疫苗策略提供信息,并可能导致个性化的疫苗接种计划,以最大限度地提高疫苗的有效性。

疫苗彻底改变了公共卫生,每年防止数百万人死亡,特别是儿童死亡。维持血液中的抗体水平对于疫苗诱导的对病原体的持续保护至关重要。然而,在疫苗引起的免疫的程度和持久性方面存在相当大的差异。此外,在婴儿早期接种某些疫苗后,抗体水平会迅速下降,因此需要增强剂来维持保护。

疫苗反应和免疫的持久性取决于各种因素,包括年龄、性别、种族、微生物群、营养状况和传染病。双胞胎研究也表明,疫苗诱导的免疫具有高度遗传性,最近的研究已经开始揭示这种复杂特征背后的遗传成分。

为了探索决定免疫力持久性的遗传因素,奥康纳及其同事对英国和荷兰的3602名儿童进行了全基因组关联研究。这组科学家重点研究了三种常规的儿童疫苗,它们可以预防危及生命的细菌感染:荚膜C群脑膜炎球菌(MenC)、b型流感嗜血杆菌(Hib)和破伤风类毒素(TT)疫苗。他们分析了大约670万个影响单个DNA构建块的遗传变异,称为单核苷酸多态性(snp),与血液中疫苗诱导的抗体水平相关。

研究人员确定了两个与儿童免疫接种后疫苗诱导免疫持久性相关的基因位点。MenC免疫的持续存在与包含信号调节蛋白家族的基因组区域中的snp有关,该家族参与免疫信号传导。同时,tt特异性免疫的持续存在与人白细胞抗原(HLA)位点的snp有关。HLA分子将多肽呈递给T细胞,从而诱导B细胞产生抗体。

这些变异可能只占疫苗诱导免疫持续存在的遗传决定因素的一小部分。此外,目前还不清楚这些发现是否适用于英国和荷兰的白种人以外的其他种族。但是根据作者的说法,新生儿筛查方法可能很快就会纳入预测免疫持久性的遗传风险因素,为个性化疫苗方案铺平道路。

奥康纳说:“我们现在正在对我们在这项研究中描述的遗传变异的生物学进行深入调查。”“我们还计划在更大的儿童和其他受益于疫苗接种的人群中进行进一步的研究,以进一步了解我们的基因构成如何影响疫苗反应。”

来源:

细胞出版社

期刊引用:

O'Connor, D.等人(2019)与儿童免疫后免疫持续相关的常见遗传变异。细胞的报告。doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.053。