在最近发表在《自然通讯》杂志上的一项建模和荟萃分析研究中，研究人员评估了母亲对百日咳(一种高度传染性的细菌性呼吸道感染)的免疫接种是否会因长期使用而降低效果(“钝化”)。他们回顾了四项长达六年的随访研究，并设计了一个新的数学模型来评估免疫接种对疾病传播动态的短期和长期影响。虽然不能排除疫苗有效性(VE)的轻微降低，但他们的研究结果强调，产妇免疫在预防百日咳传播方面是(并将继续是)必不可少的，更重要的是，挽救未接种疫苗的新生儿的生命。
百日咳和全球免疫努力的结果
百日咳，俗称“百日咳”，是一种由百日咳杆菌引起的高度传染性呼吸道疾病。其症状包括慢性或严重咳嗽、全身乏力和发烧、恶心和呼吸困难。它的特点是严重的干咳，因此得名“百日咳”。百日咳感染在儿童，特别是新生儿中最为严重，在20世纪40年代之前是儿童死亡的一个重要原因。
值得庆幸的是，百日咳很容易通过疫苗预防。20世纪40年代全球大规模免疫工作使大多数国家的传播率降低了90%。不幸的是，由于未知的原因，百日咳在过去的二十年里卷土重来。这促使以百日咳为中心的研究重新抬头，旨在评估导致传播率上升的机制。
婴儿，特别是新生儿，是最容易感染这种疾病的群体，因为他们的免疫发育不佳，缺乏免疫。为了解决这一问题，许多国家(自2012年以来)和世界卫生组织(自2015年以来)建议并启动了孕产妇免疫规划。临床表明，在妊娠期为妇女接种疫苗可将其保护作用转移到未出生的婴儿身上，估计可使新生儿死亡率降低70%。
了解目前的疫苗接种方案是否导致免疫钝化，如果是，在多大程度上导致免疫钝化，将允许修订目前的免疫政策，并可能需要对所使用的疫苗或过程本身进行彻底检查。
一个关于这项研究
在本研究中，研究人员进行了一项荟萃分析，以调查延长(2012年至2023年)孕产妇免疫接种是否会降低疫苗有效性(VE)。该研究遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南。
数据收集是通过整理三个在线数据库(PubMed、Web of Science和Scopus)从建库到2023年8月25日的相关出版物开始的。这个搜索在数据库中显示了374篇文章，其中146篇是重复记录。在剩下的228篇出版物中，摘要筛选发现了69篇潜在的文章，全文筛选进一步缩小到最后的样本集——4篇。
四项纳入的研究中，每一项都报告了至少五项百日咳相对风险评估，以比较接种疫苗和未接种疫苗的母亲。研究分析采用两步进行-首先，考虑纳入研究中使用的不同指标，计算标准相对风险并将其应用于每个纳入指标。其次，进行meta分析。本文使用的元回归进行了修正，以考虑“总体”作为随机截距。
最后，研究人员在易感-暴露-感染-恢复(SEIR)模型的基础上设计了一个新的数学模型，明确测试了VE对免疫钝化的解释。该模型有两个结果测量指标:1。“接种”失败(如果一级疫苗失败);持续时间不足(失去或减少疫苗保护)。该模型在一个由三个层次组成的分层划分框架中工作，每个层次都有自己的“路径”。
研究结果
通过新模型探索婴儿百日咳VE的历史景观显示，婴儿(母亲)免疫可显著降低疾病发病率。然而，与全球报告一致，随后百日咳持续性逐渐反弹。这与先前描述的“蜜月结束”效应一致，预计在使用不完善但高效的疫苗管理的大多数疾病中也会出现这种情况。这些结果验证了模型的可靠性。
使用该模型分析样本数据集显示，母亲免疫后婴儿接种的第一剂疫苗对百日咳收缩非常有效，但第二剂和第三剂疫苗的不确定性要大得多，这与之前关于钝化效果的不确定性一致。该模型表明，在引入孕产妇免疫接种后，存在长达十年的滞后期，在此期间，在试验研究中，钝化效应容易被低估。
令人鼓舞的是，量化的钝化效果表明，与母亲免疫提供的婴儿死亡率拯救相比，它们是微不足道的。这些发现支持许多国家(截至2021年有55个国家)继续开展孕产妇免疫接种工作的公共卫生决定，并建议其他国家效仿。
结论
本研究对四份流行病学出版物进行了荟萃回归分析，以调查长达十年的孕产妇免疫努力的潜在钝化作用。他们进一步设计并实施了一个数学模型来解释百日咳的相对风险，同时明确考虑疫苗效力减弱。
他们的发现揭示了母亲免疫后存在一个短暂的长达十年的滞后期，其特征是掩盖和低估了钝化效应，从而解释了先前文献中的不一致。更重要的是，该研究强调，虽然通过钝化造成的中度VE损失确实存在，但它们远远超过了母亲接种疫苗所节省的婴儿死亡率。
