2023-01-13 05:11

基因特征预测透明细胞肾癌的肿瘤转移和患者生存

在肾癌患者中,癌细胞中四种特定基因的活性似乎能够预测肿瘤扩散的风险和患者的生存机会。瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在《自然通讯》上发表的一项临床前研究中证明了这一点。

透明细胞肾癌是成人肾癌中最常见的形式。如果肿瘤局限于肾脏,预后通常很好,但如果它已经扩散到骨骼,大约三分之一的患者会发生这种情况,5年生存率仅为10%左右。

免疫疗法被称为检查点抑制剂,近年来已成为透明细胞肾癌患者的重要治疗方法。但癌细胞对治疗产生耐药性是很常见的,这可能部分归因于癌细胞周围环境的因素,即所谓的肿瘤微环境。

在目前的研究中,研究人员检查了9名透明细胞肾癌患者的样本。这项研究是由卡罗林斯卡学院的研究人员、招募患者的马萨诸塞州总医院的临床医生和美国波士顿哈佛医学院的计算科学家合作完成的。

从同一患者身上采集肿瘤组织和附近的正常肾脏组织,以便进行匹配比较和控制个体间的变异。细胞采用单细胞分析;一种测序技术,可以研究组织中的每个单个细胞和基因表达,即哪些基因在单个细胞中是活跃的。

在两名患者中,研究人员还比较了来自肾脏的原发肿瘤组织和来自骨骼转移的组织。

该研究表明,由四个特定基因组成的遗传特征可以预测肿瘤是否会扩散到骨骼和存活。同时,这些基因(SAA1, SAA2, APOL1和MET)的过度表达表明,患者有更大的风险发展为肿瘤扩散和较差的生存结果。

当研究人员对7名转移性透明细胞肾癌患者的骨转移肿瘤细胞进行检查时,也证实了基因特征与扩散风险的关联。

此外,该研究表明,肿瘤的微环境会抑制免疫系统,研究人员提出了几个可能的药物靶点,这些靶点可能会引起进一步研究的兴趣。这些是通过计算机模拟细胞相互作用确定的。

研究人员说,这项研究提供了关于透明细胞肾癌中肿瘤细胞与其微环境之间相互作用的重要生物学知识。

“我们希望我们的结果将有助于进一步研究影响肿瘤微环境的因素,最终可以提供治疗癌症复发和扩散的新方法。对我们来说,下一步是研究骨髓和骨骼中的转移与肾脏中的局部肿瘤有何不同,以及肾癌骨骼转移患者的骨髓与健康骨髓有何不同。我们希望它能帮助我们回答为什么免疫疗法对一些肾癌患者不起作用的问题,”卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康学系的博士生、该研究的第一作者之一阿黛尔·阿尔查欣(Adele Alchahin)说。

参与出版的KI研究人员表示,不存在潜在的利益冲突。其他作者与各种制药和生物技术公司有联系,其中包括创始和咨询承诺。有关更多信息,请参阅科学文章。

这项研究由比尔和谢丽尔·斯旺森、冈瑟和玛吉·布尔曼以及罗伯特·希金波坦的慈善捐款资助。瑞典的这项研究是由瑞典癌症协会资助的。