2022-12-26 21:13

科学家发现了一种充当“生育开关”的酶

在今天发表在《自然医学》杂志上的一项研究中,科学家们发现了一种充当“生育开关”的酶。研究表明,蛋白质含量高与不孕有关,而蛋白质含量低则使女性更容易流产。

这一发现对不孕不育和复发性流产的治疗具有意义,也可能导致新的避孕方法的出现。大约六分之一的女性很难怀孕,每100名试图怀孕的女性中就有一人会反复流产,流产的定义是连续三次或三次以上的妊娠失败。

伦敦帝国理工学院的研究人员研究了106名妇女捐献的子宫内膜组织样本,这些妇女都在帝国理工学院医疗保健NHS信托基金接受治疗,有的是原因不明的不孕症,有的是复发性流产。

原因不明的不孕女性已经尝试怀孕两年或更长时间,最常见的不孕原因已经被排除在外。研究人员发现,这些女性的子宫内膜有高水平的SGK1酶。相反,反复流产的女性SGK1水平较低。

研究小组在使用小鼠模型的实验中发现了SGK1重要性的进一步证据。在小鼠的生育窗口期,子宫内膜中的SGK1水平下降。当研究人员将额外的SGK1基因拷贝植入子宫内膜时,小鼠无法怀孕,这表明SGK1水平的下降对于使子宫接受胚胎至关重要。

伦敦帝国理工学院生殖与发育生物学研究所(IRDB)的Jan Brosens教授领导了这项研究,他现在在华威大学工作。他说:“我们在小鼠身上的实验表明,在生育窗口期暂时失去SGK1对怀孕至关重要,但人体组织样本显示,在一些怀孕困难的女性身上,SGK1含量仍然很高。”“我可以想象,在未来,我们可能会在女性接受体外受精之前,用阻断SGK1的药物冲洗子宫内膜。另一个潜在的应用是提高SGK1水平可能被用作一种新的避孕方法。”

任何阻断SGK1的不孕症治疗都只能产生短暂的效果,因为受孕后低水平的SGK1蛋白似乎与流产有关。当研究人员在小鼠体内阻断SGK1编码基因时,小鼠怀孕就没有问题了。然而,他们的产仔更小,并显示出子宫出血的迹象,这表明缺乏SGK1更有可能导致流产。

胚胎植入后,子宫内膜发育成一种叫做蜕膜的特殊结构,这一过程可以在实验室培养子宫细胞时发生。连续流产三次或三次以上的女性培养的细胞与对照组的细胞相比,SGK1水平显著降低。

在怀孕的小鼠和人类细胞培养物中,阻断SGK1基因会损害细胞保护自己免受氧化应激的能力,氧化应激是细胞内活性化学物质过量的一种情况。

该研究的第一作者、伦敦帝国理工学院生殖与发育生物学研究所(IRDB) Madhuri Salker说:“我们发现,低水平的SGK1使子宫内膜容易受到细胞压力的影响,这可能解释了为什么SGK1水平低在复发性流产的女性中更常见。”“未来,我们可能会对子宫内膜进行活组织检查,以确定可能会增加她们怀孕并发症风险的异常情况,这样我们就可以在她们怀孕之前开始治疗。”