2023-01-19 10:10

发现植入成功的分子决定因素

埃莉诺·麦克德米德著

研究人员报告说,由胚胎启动并依赖于上皮Na+通道(ENaC)的信号序列导致着床成功。

该团队的结果主要来自于培养细胞的实验。但是,Chan Hsiao Chang(香港中文大学)及其同事发现,ENaC的药理学抑制会导致小鼠交配后着床率的剂量依赖性降低,他们还在接受体外受精的女性身上发现了支持证据。

在胚胎移植前获得的子宫内膜样本中,16名怀孕成功的妇女的ENaC水平明显低于16名怀孕失败的妇女。年龄、卵巢激素状况、子宫内膜厚度和卵母细胞质量在两组间相似。

研究小组说:“由于ENaC的表达受卵巢激素的调节,在卵巢过度刺激的IVF过程中,其正常表达模式可能会改变,这可能导致通过IVF实现的低怀孕率。”

“因此,ENaC的表达或功能缺陷可能是IVF过程中自发流产和着床失败的潜在机制之一。”

对16名成功怀孕妇女和17名失败怀孕妇女的进一步分析表明,后一组enacaα和ENaCaγ亚单位的表达显著降低,但enacaβ亚单位没有降低。

enc γ亚基含有蛋白酶激活位点。研究人员的实验室实验表明,导致基质脱膜化(胚胎移植的先决条件)的一系列事件始于胚胎中丝氨酸蛋白酶胰蛋白酶的释放。

胰蛋白酶释放引起ENaC激活和Na+流入子宫内膜上皮细胞,导致膜去极化。去极化引发Ca2+动员,环氧合酶-2上调,前列腺素E2 (PGE2)释放,这对胚胎着床至关重要。

研究人员说:“正如我们在这里展示的那样,ENaC调节PGE2产生和释放的能力可能具有深远的影响,超出胚胎着床或生殖,因为ENaC广泛分布在全身,而PGE2是许多生理功能和病理过程的多功能调节器。”

上皮细胞中PGE2的释放以基质细胞的脱屑化为高潮,基质细胞发生了明显的形态变化,由细长细胞变为多边形细胞和多核细胞。

研究人员评论说:“鉴于ENaC是机械敏感的,目前证明ENaC参与脱膜化也为长期观察到的动物模型中机械刺激诱导脱膜化和子宫内膜划伤后接受IVF的女性着床率提高提供了解释。”

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