2024-07-10 12:15

阻断nidogen-2可提高胰腺癌化疗疗效

加文医学研究所的研究人员已经确定了胰腺癌的潜在新治疗靶点,胰腺癌是治疗选择有限的最致命的癌症类型之一。发表在《科学进展》杂志上的这项研究表明,在小鼠模型中,阻断nidogen-2分子增强了化疗的有效性,并减少了癌症的扩散。

研究小组发现nidogen-2减少了胰腺肿瘤内密集的支架组织,这是治疗的主要障碍,也是癌症众所周知的化疗耐药性的原因之一。“我们的研究结果表明,降低nidogen-2可以改善我们治疗胰腺癌的方式,并显著减少转移——这是胰腺癌死亡的主要原因之一,”该研究的共同第一作者、加文大学高级研究官员布鲁克·佩雷拉博士说。

分解肿瘤以寻找新的靶点

胰腺癌是一种侵袭性疾病,5年生存率仅为12%,这主要是因为它通常在晚期被诊断出来,并且对传统的治疗方案不起作用。

为了确定新的治疗靶点,Garvan的研究人员使用了一种称为组织脱细胞的创新技术,该技术从肿瘤样本中去除所有细胞,但保留其支架成分,即细胞外基质。通过比较发生转移的小鼠肿瘤支架和未发生转移的小鼠肿瘤支架,他们发现,随着疾病的进展,更具侵袭性的肿瘤基质中的nidogen-2分子会升高。

利用CRISPR基因编辑,研究人员利用加文ACRF INCITe中心最先进的活体成像技术,在小鼠模型中实时观察胰腺肿瘤中氮化原-2水平对癌症生长和治疗反应的影响。

结果是惊人的。当我们减少胰腺肿瘤中的氮原-2时,我们看到基质密度降低,肿瘤变小,血管结构改善,”Pereira博士说。“氮原-2较少的肿瘤血管更开放,与胰腺癌中常见的塌陷和混乱的血管相比,它们更宽,分布更均匀。这引起了我们的注意,因为你需要功能性血管将化疗药物有效地输送到肿瘤中——这是治疗胰腺癌的最大挑战之一。通过靶向nidogen-2,我们能够使肿瘤血管正常化。”

改善化疗和减少我tastasis

当研究人员在他们的模型中使用降低氮氮原-2水平的化疗时,他们发现治疗可以更有效地到达整个肿瘤。

在小鼠模型中,与对照组相比,Nidogen-2的减少也显著减少了转移到肝脏的扩散,提高了生存率。

“这种增强化疗同时减少转移的双重作用确实令人兴奋。这表明,靶向nidogen-2可能是治疗胰腺癌的一种很有前途的新方法,”加文大学基质和转移实验室负责人、资深作者之一托马斯·考克斯副教授说。

研究人员目前正致力于开发针对nidogen-2的临床方法,比如阻断与之结合的抗体,这可以与现有的化疗方案相结合,使药物更好地穿透肿瘤并杀死癌细胞。

研究人员说,在未来,这种方法也可能与免疫疗法相结合,以进一步改善胰腺癌患者的预后。Timpson教授说:“几十年来,胰腺癌的存活率几乎没有提高,所以我们迫切需要新的策略。”“我们相信通过nidogen-2靶向肿瘤支架可能是改善这种侵袭性疾病治疗的重要一步。”