2024-07-10 06:45

高遗传风险与低遗传风险男性早期前列腺癌死亡风险的差异是什么?

在JAMA Network Open上发表的一项长达20年的研究中,研究人员分析了遗传风险较高与较低的男性早期前列腺癌死亡的风险,使用了来自瑞典和美利坚合众国的两项前瞻性队列研究的数据。

他们发现,遗传风险较高的男性早期和晚期前列腺癌死亡率显著增加,其中三分之一的早期死亡可以通过健康的生活方式来预防。

背景

尽管在早期诊断和治疗方面取得了进展,但前列腺癌仍然是男性癌症死亡的主要原因,全球每年约有40万人死亡。值得注意的是,这些死亡中有三分之一发生在75岁之前,这突出表明需要采取新的预防措施。

针对高风险人群,包括具有高多基因风险评分(PRS)的男性,提供了一种有希望的方法。PRSs有效地对前列腺癌的风险和死亡率进行分层。将PRS与家族史或罕见变异测量相结合可加强风险评估。

虽然已确定的风险因素是不可改变的,但生活方式行为,如保持健康的体重、不吸烟和定期体育锻炼,可能会降低前列腺癌进展和死亡的风险,尤其是在高风险人群中。

然而,有针对性的预防策略能在多大程度上减少前列腺癌过早死亡仍不清楚。

因此,本研究的研究人员分析了两项前瞻性队列研究的数据,以评估遗传风险对早期死亡的影响以及健康生活方式对预防前列腺癌的影响。

一个关于这项研究

分析了Malmö饮食与癌症研究(MDCS)和卫生专业人员随访研究(HPFS)的数据。

MDCS和HPFS分别包括来自瑞典和美国的10270名和9337名基因型男性,他们没有前列腺癌,有生活方式数据。MDCS随访开始时的中位年龄为59岁,HPFS随访开始时的中位年龄为65.1岁。

健康的生活方式是通过不吸烟、保持高运动量、健康的体重、多吃番茄制品和脂肪鱼、少吃加工肉类等评分来定义的。

该评分将生活方式分为健康(3-6分)和不健康(0-2分)两类,并附加了详细的四组分类和包含各种饮食建议的敏感性分析。

根据相对于中位值和癌症家族史的400种前列腺癌变异的多祖先PRS,将遗传风险划分为高或低。

通过瑞典死因登记(MDCS)和国家死亡指数(National Death Index)追踪前列腺癌特异性死亡,并辅以近亲报告。

早死被定义为75岁之前的死亡,晚死被定义为75岁之后的死亡,终身风险包括85岁之前的死亡。统计分析包括Cox回归、反概率加权模型和回归,并通过固定效应荟萃分析进行汇总。

结果与讨论

根据这项研究,根据PRS和家族史,67%的男性被归类为具有较高的遗传风险,约30%的男性的生活方式得分表明有不健康的行为。

在MDCS中位随访时间为24年,HPFS中位随访时间为23年,记录了444例75岁前(107例)和75岁后(337例)前列腺癌死亡。较高的遗传风险与早期前列腺癌死亡率增加三倍和晚期前列腺癌死亡率增加两倍有关。

不健康的生活方式仅在遗传风险较高的男性中显著增加风险,尤其是吸烟和BMI≥30的男性。发现特定队列的结果是一致的。

遗传风险较低的男性患前列腺癌的终生死亡风险较低,在0.6%至1.3%之间,没有明显的生活方式模式。然而,遗传风险较高的人群显示,综合遗传风险较高的男性的终生风险明显更高(2.3%至3.1%)。

在这两项研究中,那些在PRS 50-75%类别(1.8%至2.9%)的男性,在PRS 75-100%类别(3.1%至4.9%)的男性中进一步增加。大多数前列腺癌死亡发生在遗传风险较高的男性中,占75岁死亡人数的88%。

在遗传风险较高的男性中,生活方式的改变可以防止22%至36%的75岁前死亡。其他饮食因素的可预防性估计高达39%。

该研究纳入了两个大型独立队列,随访20年,在不同人群中显示出一致的结果,从而加强了研究。然而,由于前列腺癌检测和治疗的潜在差异,仅在研究开始时考虑因素,以及仅包括欧洲血统的男性,该分析受到限制。

结论

总之,这项研究表明,前列腺癌的预防策略应该集中在具有高遗传风险的男性身上。

在有遗传风险的男性中,大约三分之一的前列腺癌早期死亡是可以通过选择健康的生活方式或确保平等获得早期发现和最佳治疗来预防的。

针对高危人群的针对性干预可以显著降低因前列腺癌过早死亡的人数。