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2023-05-30 12:41

研究人员发现了预防周围神经病变的潜在方法

在发现某些化疗药物是如何引起周围神经病变的神经损伤的过程中,丹娜-法伯癌症研究所的研究人员发现了一种潜在的方法来预防癌症治疗中这种常见而麻烦的副作用。

约三分之一接受化疗的患者会出现周围神经病变的症状,包括手脚麻木、刺痛和疼痛。一些患者在治疗结束后病情好转,但另一些患者的症状则持续很长时间。目前还没有预防或治疗周围神经病变的方法。周围神经病变是由被称为轴突的长而细长的神经细胞突起退化引起的,轴突将物理感觉传递给大脑。

大脑受到物理屏障的保护,不受许多有害化学物质的影响,而神经轴突——在人体中可以延伸到两到三英尺——则暴露在通过血液循环流动的物质中。发表在《神经元》(Neuron)杂志上的这份新报告首次精确地揭示了紫杉烷(一类常用的化疗药物)是如何引发感觉轴突死亡的。研究人员说,有了这些知识,有一天可能会在化疗前给患者一种药物,以减少或预防神经病变症状。紫杉烷类药物通常用于治疗早期乳腺癌和其他一些类型的癌症。

由罗莎琳德·西格尔博士领导的研究人员发现,一种名为Bclw的蛋白质在防止神经轴突退化方面起着独特的制动作用。Bclw阻断了另一种蛋白质的作用,这种蛋白质会引发一系列化学反应,最终导致神经细胞死亡。西格尔说,Bclw是一个调控系统的一部分,该系统允许在胚胎发育期间“修剪”或杀死不必要的神经。在成人生活中,Bclw保护神经免受退化——除非是在创伤性损伤的情况下,或者在癌症治疗中,暴露于化疗药物。

携带Bclw蓝图的基因位于神经细胞的细胞核中。载体蛋白SFPQ以信使RNA的形式沿着神经轴突运输Bclw蓝图的拷贝,保护性Bclw蛋白就是在这里产生的。

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西格尔和她的同事发现,在实验室中将紫杉醇类药物添加到感觉神经轴突中,可以显著阻碍SFPQ蛋白对Bclw信使RNA的运输。结果,保护轴突的Bclw蛋白太少,轴突就退化了。

这一发现促使研究人员提出疑问,在将神经轴突暴露于紫杉醇之前,将Bclw蛋白添加到神经轴突中是否会阻止神经死亡——事实确实如此。此外,他们还证明了一种基于Bclw蛋白部分的合成化合物——一种由DFCI研究员Loren Walensky医学博士实验室制造的所谓的“固定肽”——能够防止暴露于紫杉醇导致的变性。科学家们说,这种“设计肽为预防化疗引起的周围神经病变的药物提供了一个有希望的模板”。

这类药物不太可能很快上市,但西格尔说,发现了在接受紫杉烷化疗的患者中引起周围神经病变的机制,可能在其他方面有价值。“一种可能性是,你可能能够根据他们的遗传背景,根据他们的Bclw水平是高还是低,来预测哪些患者会患上周围神经病变。”