面试公司丹尼尔·埃利斯,理学学士。思想领袖Elissa deenickgarvan医学研究所战略项目负责人和实验室负责人
请您自我介绍一下,并告诉我们您的姓名关于你的职业部分的背景吗?
我的名字是Elissa Deenick,我是澳大利亚悉尼Garvan医学研究所精确免疫学项目的实验室负责人和联合负责人,也是悉尼新南威尔士大学的科学a /教授。我有20年研究控制免疫细胞的信号的经验。我的研究是如何确保这些细胞做出保护性免疫反应,同时避免有害反应,如自身免疫(免疫系统攻击我们自己的身体)和过敏。我通过研究患有罕见遗传疾病的患者来做到这一点,这些疾病会破坏免疫系统,并应用我们在那里学到的知识来理解免疫系统是如何在其他疾病中出错的,比如狼疮。
狼疮是一种自身免疫性疾病,影响着全球500多万人。狼疮的病理生理是什么?
狼疮的确切病理生理和驱动因素是非常复杂的,可能涉及许多因素。我们确实知道,在狼疮中,B细胞,通常会产生抗体来保护我们免受感染,最终会产生抗体来对抗身体的正常部分,比如DNA。然后这些抗体像DNA一样与它们的目标结合,形成所谓的免疫复合物。它们可以在身体的不同部位积聚,比如肾脏、关节或皮肤,在那里它们会引发炎症,造成我们所知的与狼疮有关的损害。
狼疮前期有什么全球趋势吗价和发生率?
狼疮的发病率似乎在增加,许多自身免疫性疾病也是如此,所以狼疮是这一趋势的一部分。在某种程度上,这种增长可能是意识和诊断的提高,但几乎可以肯定的是,发病率也确实在增加。然而,目前还不清楚为什么这些疾病正在增加——这是我们真正需要更多的研究来理解的。
狼疮无法治愈,但有几种治疗方法可以控制症状。狼疮的研究现状如何,包括狼疮的可能病因和治疗方案?
我们已经发现了免疫系统失调并导致抗体产生不当的不同方式。
例如,死亡或垂死细胞的清除不良(这意味着在它们不应该在的地方有死亡细胞,含有可以激活B细胞的DNA等物质),B细胞失调,以及干扰素等细胞因子的不适当产生。
但是,尽管我们对狼疮的了解有所增加,我们仍然没有治愈狼疮的方法,患者很大程度上依赖免疫抑制药物,这可能会使他们面临感染等副作用的风险。
未来需要回答的问题是什么?
狼疮最大的问题之一是它几乎肯定不是一种疾病,而是一系列症状相似但不同人的疾病驱动因素完全不同的疾病。当然,如果每个病人的潜在病因不同,那么最有效的治疗方法也可能不同。患者之间的这种异质性可能在一定程度上解释了过去许多新药临床试验失败的原因:在狼疮人群中,可能有10%的人对这种药物反应良好,但其他90%的人反应不佳,因为这是错误的药物。因此,研究的重点需要放在确定每个患者的疾病驱动因素的方法上,以便我们能够将药物与疾病相匹配。
你在加文研究所的研究是如何回答这些问题的布特狼疮?
我解决这个问题的方法之一是研究罕见的病人,他们有所谓的先天免疫缺陷。这些是由对免疫系统很重要的关键基因的罕见遗传变异引起的。这些基因变异破坏了这些途径的功能,使免疫系统出错。在某些情况下,它们出错的部分原因是B细胞产生这些致病抗体导致自身免疫和狼疮。这对我们的意义在于,它确定了可能成为疾病驱动因素的途径。所以我们正在做的是研究这些途径,然后看看它们是否也可能是其他狼疮患者的驱动因素(即使他们没有遗传变异)。
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我们感兴趣的另一个问题是狼疮患者的感染情况。狼疮患者患严重感染的风险更高,这可能需要住院一段时间才能得到控制。但问题是,我们并不擅长预测哪些狼疮患者感染的风险最高。我们正试图找到方法来预测谁的风险最大,这是因为他们服用的免疫抑制药物还是他们免疫系统失调的内在原因。
最近生物医学技术的进步对狼疮研究有何影响?
单细胞测序技术的最新进展,如单细胞RNA测序,使我们能够以前所未有的详细水平分析患者的免疫细胞群。这些技术阐明了人与人之间的免疫反应是如何不同的,以及在不同的条件下是如何变化的,例如在狼疮患者或COVID-19感染个体中。有了对这些细微差异的新见解,我们就能更深入地了解免疫系统在健康和疾病中是如何发挥作用的。这使得我们能够更深入地研究人类免疫学,包括狼疮病理学。
近年来,一些名人分享了他们患有狼疮的经历。您如何看待近年来公众对狼疮的反应和认识的变化?
我认为人们对狼疮的认识越来越高,部分原因可能是名人出柜,但我认为COVID-19大流行也促使人们对免疫系统有了更深入的了解。公众现在更熟悉谈论B细胞、T细胞和抗体,所以当人们问我关于我的工作时,对这些概念的理解已经有了更高的水平。我认为这也有助于理解和认识免疫介导的疾病。
有红斑狼疮吗你希望人们能更好地理解哪些概念?
不幸的是,我认为狼疮是一种疾病,只有一种解决办法的想法很普遍。现实情况是,狼疮的经历是非常不同的人,并不是所有的狼疮可以用同样的方式治疗。
2023年狼疮日的主题是“让狼疮可见”。我们如何提高公众意识关于狼疮的诊断及其心理、社会和生态经济后果?
在哪儿读者能找到更多的信息吗?
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www.garvan.org.au
一个艾丽莎·迪尼克的事
Elissa Deenick教授是加文医学研究所淋巴细胞信号和激活实验室的负责人,也是精确免疫学项目的联合负责人。她是悉尼新南威尔士大学医学与健康学院的科学a /教授。
Deenick教授在悉尼大学百年学院(Centenary Institute/University of Sydney)与Phil Hodgkin博士共同攻读博士学位。在获得博士学位后,她搬到了加拿大,在多伦多大学Pam Ohashi博士的实验室担任博士后,研究控制T细胞激活和耐受性的信号通路。
她回到悉尼,在加文医学研究所工作,在那里她继续发现控制淋巴细胞激活和分化的信号,以及如何控制这些信号,以确保防止感染,同时避免有害的免疫反应,如过敏和自身免疫。